洗浄バリデーション関連業務において、何をどのタイミングで実施すべかを理解する一助になる。

実務者からの洗浄バリデーションに関する疑問をわかりやすく解説。

著者

NPO法人　医薬品・食品品質保証支援センター（略称：NPO-QAセンター）
監事 　高木　肇 先生　

【ご経歴】
塩野義製薬株式会社の製剤研究部門にて、無菌製剤および非無菌製剤の工業化研究を担当した。
また、無菌製剤の製剤包装一貫製造棟の構築プロジェクトに参画するとともに、構築後はその工場の責任者として、教育訓練、バリデーション、査察対応などの工場実務を担当した。
さらに、中国海南省や国内関連会社にて無菌製剤の技術支援、これらの経験を生かして教育訓練資料の作成なども担当するなど、製剤開発から工場設計、工場運営に渡る幅広い任務を担当した。
現在は特定非営利法人「医薬品・食品品質保証支援センター（略称：NPO-QAセンター）」にて、台日製薬工業交流セミナー（台湾経済部工業局主催、医薬工業技術発展センター開催）での講演を始めとする、台湾企業への技術指導、および国内食品・医薬品・医療器具メーカーへの技術支援を実施している。

目次

　1.洗浄バリデーションの目的
　　1.1　洗浄バリデーションの目的
　　1.2　洗浄バリデーションの位置付け
　　1.3　交叉汚染対策
　　1.4　洗浄バリデーションに先立つ確認事項
　　1.5　洗浄バリデーション当日の確認事項
　　1.6　洗浄バリデーションの留意点

　2.バリデーションの概要
　　2.1　バリデーション基準の概要
　　2.2　原薬GMPガイドラインのバリデーション
　　2.3　バリデーション基準と原薬GMPガイドラインの比較
　　2.4　バリデーションとコミッショニング
　　2.5　バリデーション責任者
　　2.6　バリデーションの対象
　　2.7　バリデーションの実施時期

　3.洗浄バリデーション関連の国内法規・ガイドライン
　　3.1　国内関連法規等
　　3.2　医薬品GQP/GMP解説（事例集）の記載内容
　　3.3　原薬GMPガイドラインの要請

　4.米国の洗浄バリデーション関連法規・ガイドライン
　　4.1　CGMP　§211.67
　　4.2　CGMP　§211.180
　　4.3　プロセスバリデーションガイダンス
　　4.4　洗浄工程バリデーション査察ガイド
　　4.5　FDA483文書

　5.EUの洗浄バリデーション規定
　　5.1　PIC/S　GMP ガイドライン
　　5.2　Annexs15 適格性評価とバリデーション

　6.三極の法規・ガイドラインが求める洗浄バリデーションの概要
　　6.1　一般原則
　　6.2　GMP適合性調査時の留意事項

　7.洗浄バリデーション関連文書
　　7.1　洗浄バリデーション関連文書の体系
　　7.2　バリデーション手順書
　　7.3　洗浄バリデーション手順書
　　7.4　洗浄バリデーション実施計画書
　　7.5　洗浄バリデーション実施報告書
　　7.6　日常の洗浄記録
　　7.7　洗浄バリデーション文書の留意点

　8.洗浄バリデーション業務の担当と責任
　　8.1　バリデーション部門（通常は技術部門）の責務
　　8.2　研究開発部門の責務
　　8.3　製造部門の責務
　　8.4　エンジニアリング部門の責務
　　8.5　品質管理部門の責務
　　8.6　品質保証部門

　9.洗浄対象物(指標成分)
　　9.1　基本的な考え方
　　9.2　洗浄対象物の定期的再確認
　　9.3　微生物・エンドトキシン汚染
　　9.4　ワーストケース製品の選定

　10.洗浄剤の選定
　　10.1　洗浄対象物とプロセスの理解
　　10.2　汚れの種類
　　10.3　洗浄剤と洗浄プロセスの理解
　　10.4　ISO13408　洗浄剤
　　10.5　界面活性剤の種類
　　10.6　酸化・還元剤
　　10.7　乳化、懸濁化剤
　　10.8　錯体化剤
　　10.9　アルカリ洗剤
　　10.10 酸洗浄剤
　　10.11 溶剤類

　11.殺菌方法の選定
　　11.1　殺菌剤による方法
　　11.2　オゾン法
　　11.3　熱水殺菌法

　12.洗浄水の影響
　　12.1　不純物の影響
　　12.2　リンス水の水質
　　12.3　水の貯蔵
　　12.4　水の配管

　13.洗浄方法
　　13.1　CIPとCOP
　　13.2　CIPの概要
　　13.3　CIPでタンク洗浄する場合の留意点
　　13.4　配管のCIP
　　13.5　COPの留意点
　　13.6　超音波洗浄の留意点

　14.洗浄バリデーションの種類

　15.設備・機器の設計
　　15.1　設計の基本
　　15.2　デッドレッグと6D
　　15.3　アイソレータの留意点
　　15.4　構造材の仕上げ
　　15.5　バフ研磨と電解研磨
　　15.6　構造材の材質
　　15.7　ルージュ化
　　15.8　計測パラメータの選定
　　15.9　既存設備の洗浄バリデーション
　　15.10 施設の除染方法

　16.設備適格性確認
　　16.1　DQの判定基準例
　　16.2　測定機器のキャリブレーション
　　16.3　IQの検査項目例
　　16.4　IQ文書の記載項目
　　16.5　OQの検査項目例
　　16.6　PQでの留意点

　17.定期的な再バリデーション

　18.変更時の再バリデーション

　19.工程管理の定期照査

　20.コンカレントバリデーション

　21.残留許容値の設定
　　21.1　行政当局のスタンス
　　21.2　ISPE Baseline Guide Risk-MaPP
　　21.3　1日許容摂取量 (ADI:Acceptable Daily Intake）
　　21.4　無毒性量（NOAEL：No Observed Adverse Effect Level）
　　21.5　洗浄対象薬物のの残留許容値
　　21.6　洗浄剤・消毒剤成分の残留許容値
　　21.7　洗浄能力から求める
　　21.8　検出限度から求める
　　21.9　0.1%投与量基準
　　21.10 10ppm基準
　　21.11 目視限度値基準
　　21.12 微生物限度値
　　21.13 PIC/Sの洗浄に関する勧告（限度値の設定）
　　21.14 限度値の計算例

　22.サンプリング方法
　　22.1　サンプリング方法の留意点
　　22.2　スワブ法
　　22.3　リンス法
　　22.4　フィニッシュプロダクト法
　　22.5　転写（スタンプ）法

　23.スワブ材とスワブ溶剤
　　23.1　スワブ材
　　23.2　スワブ溶剤

　24.スワッブ操作

　25.サンプリングポイントの選定と根拠例
　　25.1　サンプリングポイント
　　25.2　サンプリング箇所の例
　　25.3　選定根拠

　26.スワブ回収率試験
　　26.1　スワブ回収率試験の例
　　26.2　回収率に影響する因子

　27.接薬表面積の算出

　28.分析方法
　　28.1　分析法バリデーションの概要
　　28.2　残留物を特定する分析法
　　28.3　残留物を特定しない分析法
　　28.4　TOC計の留意点
　　28.5　分析機器の洗浄バリデーション

　29.分析機器のバリデーション

　30.洗浄バリデーションと教育訓練
　　30.1　基本的な教育項目
　　30.2　洗浄プロセスの教育
　　30.3　服装具
　　30.4　更衣後の留意点
　　30.5　エアシャワーの留意点
　　30.6　室内清掃の留意点

　31.治験薬における洗浄バリデーション

　32.変更管理
　　32.1　洗浄バリデーションに係る変更
　　32.2　リスクアセスメント

　33.逸脱管理

　34.査察対応
　　34.1　事前の提出資料
　　34.2　説明時の留意点
　　34.3　プラントツアーでの指摘事項

　35.洗浄バリデーションにおけるQ&Aについて

　36.付録
　　36.1　洗浄バリデーション実施計画書の記載例
　　36.2　洗浄バリデーション実施報告書の記載例