医薬品レギュレーション調査研究の専門家〔レギュラトリーサイエンス研究所〕による編著

日欧米での抗がん剤の臨床評価と販売承認の戦略

日欧米で承認された16抗がん剤の事例研究と教訓

目次

1.　序

2.　抗がん剤の開発状況と課題

2.1.　抗がん剤の研究開発
2.2.　抗がん剤の開発の成功率

3.　抗がん剤の研究開発と販売承認に関する規制当局の考え

3.1.　リスク・ベネフィット
3.2.　グローバルな臨床試験における民族間差
3.3.　迅速承認・審査、優先審査
3.4.　オーファンドラッグとしての開発
3.5.　抗がん剤の開発におけるバイオマーカーやファーマコゲノミクスの研究

4.　前臨床試験（非臨床試験）

4.1.　原薬と製剤（CMC）
4.2.　薬効薬理（薬力学試験）
4.3.　薬物動態
4.4.　毒性試験　（非臨床安全性試験）

5.　臨床試験

5.1.　臨床試験に関するガイダンス
5.2.　第Ⅰ相試験
　5.2.1.　第Ⅰ相試験の目的
　5.2.2.　ヒトに初めて投与する際の開始用量　（ICH M3）
　5.2.3.　用量漸増と最高用量　（ICH M3）
　5.2.4.　初回臨床試験のために必要な毒性試験の投与期間とスケジュール　（ICH M3）
　5.2.5.　臨床開発の継続と製造販売承認申請のために必要な毒性試験の投与期間　（ICH M3）
5.3.　第Ⅱ相試験
　5.3.1.　目的
　5.3.2.　試験担当者及び試験施設
　5.3.3.　対象患者
　5.3.4.　対象疾患の選定と症例数の設定
　5.3.5.　用法・用量
　5.3.6.　統計解析
　5.3.7.　薬物動態と副作用の関連の検討
　5.3.8.　効果判定基準
　5.3.9.　有害事象の評価規準
　5.3.10.　試験の終了と結論
　5.3.11.　誘導体及び併用療法での評価
5.4.　第Ⅲ相試験
　5.4.1.　目的
　5.4.2.　試験担当者及び試験施設
　5.4.3.　対象患者
　5.4.4.　対象疾患の選定と試験計画
　5.4.5.　統計解析
　5.4.6.　効果判定規準
　5.4.7.　有害事象の評価規準
5.5.　第Ⅳ相試験−治療用試験

6.　有効性と安全性の評価：　エンドポイント

6.1.　有効性評価
6.2.　安全性評価

7.　抗がん剤の研究開発事例研究

7.1.　調査抗がん剤の概要
　7.1.1.　抗がん剤のタイプ
　7.1.2.　作用機序
　7.1.3.　適応癌種
　7.1.4.　審査方式
　7.1.5.　外国臨床試験の受け入れ
7.2.　第Ⅰ相試験の概要
　7.2.1.　生物薬剤学
　7.2.2.　臨床薬理に関する試験
　7.2.3.　薬物相互作用試験
　7.2.4.　抗悪性腫瘍剤との併用試験
　7.2.5.　審査での議論
7.3.　抗がん剤の第Ⅱ相試験の事例　（補遺Ⅴ参照）
　7.3.1.　有効性評価
　7.3.2.　安全性評価
7.4.　ピボタル試験（主として第Ⅲ相試験）の概要
　7.4.1.　試験デザイン
　7.4.2.　有効性評価（エンドポイント）
　7.4.3.　安全性評価

おわりに

補遺Ⅰ　抗がん剤の非臨床試験：　ICH　S9ガイドライン

補遺ⅡA　日本のガイドライン：　抗悪性腫瘍薬の臨床評価方法に関するガイドライン

補遺ⅡB　日本のガイドラインに関するQ&A　：抗悪性腫瘍薬の臨床評価方法に関するガイドラインに関する質疑応答集（Q&A）について

補遺ⅢA　米国ガイダンス：　抗がん剤及び生物学的製剤−市販申請における臨床データ

補遺ⅢB　抗がん剤と生物学的製剤承認のための臨床試験エンドポイントに関する米国ガイドライン

補遺ⅣA　EMAガイドライン：　ヒトを対象とする抗がん剤の評価に関するガイドライン

補遺ⅣB　欧州ガイドライン：　ヒトを対象とする抗がん剤の評価に関するガイドラインの付録 1

補遺Ⅴ　抗がん剤の第Ⅰ相及び第Ⅱ相試験の概要
Lapatinib／Nilotinib／Sunitinib malate／Dasatinib／Nelarabine／Sorafenib Tosylate／Erlotinib Hydrochloride／Cetuximab／Bevacizumab

補遺Ⅵ　ピボタル試験の概要
Everolimus／Lapatinib／Temsirolimus／Ixabepilone／Nilotinib／Sunitinib malate／Dasatinib／Vorinostat／Panitumumab／Nelarabine／Sorafenib Tosylate／Pemetrexed Disodium／Erlotinib hydorochloride／Clofarabine／Cetuximab／Bevacizumab