著者

的場文平　小野薬品工業(株)
荻本浩三　(株)島津アクセス
蜂谷達雄　住友ファーマ(株)
山﨑龍一　エーザイ(株)
吉山忠宏　中外製薬(株)

目次

第1部　基本要件編
　第1章　改正GMP省令で求められるデータインテグリティ要件
　　はじめに
　　1.　改正GMP省令に記載された要件
　　2.　GMP事例集の内容
　　　2.1　第8条（手順書）関係
　　　　2.2　第20条（文書及び記録の管理）関係
　　3.　PIC/Sガイダンスの活用

　第2章　FDAが求めるデータの運用・記録とレビュー方法
　　はじめに
　　1.　ALCOA
　　2.　21 CRF Part11
　 　　 2.1　21 CRF Part11の目的
　　　 2.2　21 CRF Part11の概要
　　　　2.3　クローズドシステムの要件
　　　　 2.3.1　 システムバリデーション
　　　　　2.3.2　 記録のコピー
　　　　2.3.3　 電子記録の維持・管理
　　　　2.3.4　 アクセスコントロール
　　　　2.3.5　 オーディットトレイル（監査証跡）
　　　　2.3.6　 順序チェック
　　　　2.3.7　 権限チェック
　　　　2.3.8　 デバイスチェック
　　　　2.3.9　 教育訓練
　　　　2.3.10　電子署名に対する責任の文書化
　　　　2.3.11　システム文書の管理
　　3.　データインテグリティ強化の背景
　　　 3.1　ジェネリックメーカーでの査察
　　　3.2　FDAによる査察の強化
　　4.　データインテグリティガイダンス
　　　 4.1　データインテグリティとは
　　　 4.2　メタデータとは
　　　 4.3　オーディットトレイルとは
　　　 4.4　静的データと動的データ
　　　 4.5　バックアップ
　　　 4.6　CGMPにおけるシステムとは
　　　　4.7　CGMP結果の無効化
　　　 4.8　バリデートされたワークフロー
　　　 4.9　アクセス制限
　　　 4.10　ログインアカウントの共用
　　　 4.11　ブランクフォームの管理
　　　 4.12　オーディットトレイルのレビュー
　　　 4.13　紙や電子記録の電子的コピー
　　　 4.14　印刷された記録の扱い
　　　 4.15　電子署名の利用
　　　 4.16　CGMP記録としての電子データ
　　　 4.17　実サンプルによるシステム適合性
　　　 4.18　解析データの取り扱い
　　　 4.19　データ改ざんなどの扱い
　　　 4.20　データインテグリティに関するトレーニング
　　　 4.21　FDAによる電子記録の閲覧
　　　 4.22　データインテグリティ問題に対するFDAの推奨対処方法

　第3章　ALCOA＋CCEA原則に基づくデータインテグリティ対応要件
　　　　～データライフサイクル、生データ、メタデータ、バックアップ他～
　　はじめに
　　1.　ALCOA＋CCEAの基本的な考え方
　　 1.1　Attributable（帰属性）
　　 1.2　Legible（判読性）
　　 1.3　Contemporaneous（同時性）
　　 1.4　Original（原本性）
　　 1.5　Accurate（正確性）
　　 1.6　Complete（完全性）
　　 1.7　Consistent（一貫性）
　　 1.8　Enduring（耐久性）
　　 1.9　Available（利用可能性）
　　2.　データインテグリティの基本要件
　　 2.1　データ
　　 2.2　生データ
　　 2.3　メタデータ　
　　 2.4　バックアップ
　　　2.5　データライフサイクル
　　 2.6　データガバナンス
　　おわりに

　第4章　FDA・PIC/ガイダンスをふまえた監査証跡の運用記録と効果的なレビュー方法
　　はじめに
　　1.　監査証跡の定義とその位置づけ
　　2.　監査証跡が重要視される理由
　　3.　監査証跡に関する管理
　　 3.1　監査証跡機能を持つ機器・ソフトウェアの購入と代替措置
　　 3.2　監査証跡機能のバリデーションとGMP/GDP関連性アセスメント
　　 3.3　監査証跡機能の常時有効化とロック
　　 3.4　監査証跡に関するSOPの制定
　　 3.5　監査証跡機能の構成と含まれる項目
　　4.　 監査証跡のレビュー
　　 4.1　監査証跡レビューの実施者
　　 4.2　監査証跡レビューのタイミング・頻度
　　 4.3　監査証跡レビューのリスクアセスメント実施時とSOP制定時の考慮の助けとして
　　　4.3.1　重要なGMP記録とその監査証跡
　　　4.3.2　監査証跡の原課によるロットごとのレビュー
　　　4.3.3　監査証跡の品質保証部門によるロットごとのレビュー
　　　4.3.4　監査証跡の原課による定期的レビュー
　　　4.3.5　監査証跡のシステム担当者による定期的レビュー

　第5章　データインテグリティをふまえた業務委託先の管理と契約の実務対応
　　　　～委託側に必要とされる責務と受託者管理・監査業務とは～
　　はじめに
　　1.　外部業務委託の際の基本的な考え方
　　 1.1　受託者におけるデータインテグリティ対応管理
　　 1.2　受託者側のQMS
　　2.　受託者側の責務
　　 2.1　受託業務の自社業務体制への組み込み
　　 2.2　業務受託者に対する事前評価
　　 2.3　受託者への情報提供
　　 2.4　受託者に対する監視（モニタリング）
　　 2.5　受託者の記録・試料の保管
　　3.　受託者側の責務
　　 3.1　対象委託業務に対応できる能力・体制の整備
　　 3.2　委託者からの受領品の確認
　　 3.3　再委託の際の確認・評価
　　 3.4　変更が生じる際の通知・評価
　　 3.5　規制当局の査察対象であることへの理解
　　4.　受託者に対するデータインテグリティの確認（アセスメント）
　　 4.1　確認（アセスメント）の目的
　　 4.2　どのように確認（アセスメント）するのか
　　 4.3　確認（アセスメント）実施体制
　　5.　受託者との契約
　　 5.1　契約書の作成
　　 5.2　責任範囲の明確化
　　 5.3　記録書等の保管
　　 5.4　委託者による受託者の監査、委託者に対する被査察/監査への支援
　　6.　定期的監視（モニタリング）
　　 6.1　目的
　　 6.2　監視頻度と内容
　　　 6.2.1　定期的なコミュニケーションとしての主な確認・共有事項
　　　6.2.2　定期的な品質確認の場での主な確認・共有事項
　　おわりに

　第6章　データインテグリティ教育訓練法とその評価
　 はじめに
　 1.　データインテグリティにおける教育訓練の重要性
　 2.　データガバナンス
　 3.　不備と不正
　 4.　データインテグリティにおける教育訓練
　　 4.1　教育訓練対象
　　4.2　教育訓練の内容
　　4.3　教育訓練のタイミング
　　4.4　教育訓練の形式
　　 4.4.1　講義形式
　　 4.4.2　ディスカッション形式
　　4.5　教育訓練の枠組み・計画の策定
　 5.　教育訓練の評価方法
　 おわりに

第2部　試験室編
　第7章　信頼性基準適用試験におけるデータの信頼性確保
　 第1節　データインテグリティをふまえたSOP作成手法
　　　　　～リスクベースの考え方とSOPへの落とし込み方～
　 第2節　信頼性基準適用試験での電子/紙データの取得・管理手法
　　　1.　改正GMP省令をふまえた試験室のSOPの作成手法
　　2.　データインテグリティをふまえたSOP作成の際の留意点
　第8章　GLP試験における電子/紙データの信頼性確保のための留意点
　 はじめに
　 1.　GLP文書/記録管理の現状
　　2.　GLP試験の記録
　　 2.1　記録の種類
　　2.2　電子データの特性
　　2.3　データの生成、記録、処理、利用、保存、廃棄
　　2.4　電子データに対する特別な手順
　 3.　規制当局の要求事項
　　3.1　GLP記録に対する規制当局の要求
　　3.2　GLP記録に対する規制当局の指摘事項
　　3.3　規制当局の要求を満たすGLPのデータインテグリティの確保のために
　 まとめ
　第9章　スプレッドシートの使用/管理手法
　第10章　試験室に関わる当局査察事例と対応手法
　 はじめに
　 1.　国内当局による指摘・指導事例と対応手法
　　 1.1　使用する機器のセキュリティ設定やユーザ権限の設定が不適切
　　　1.1.1　パスワードの管理に関する問題
　　　1.1.2　データアクセスに関する問題
　　　 1.1.3　権限付与に関する問題
　　1.2　データの再解析が不適切
　　　1.2.1　再解析の実施に関する問題
　　　1.2.2　再解析の手順に関する問題
　　　1.2.3　再解析結果の取り扱いに関する問題
　　1.3　オーディットトレイルの管理が不適切
　　　1.3.1　オーディットトレイル機能に関する問題
　　　1.3.2　オーディットトレイルの運用に関する問題
　　　1.3.3　オーディットトレイルの確認に関する問題
　　1.4　文書の作成や管理が不適切
　　　1.4.1　試験手順に関する問題
　　　1.4.2　試験結果の取り扱いに関する問題
　 2.　FDAのWarning letter事例と対応手法
　　2.1　基本的な認識不足の問題
　　　2.1.1　紙記録に関する指摘
　　2.2　システムの管理・運用の問題
　　　2.2.1　データ削除に関する指摘
　　　2.2.2　オーディットトレイルに関する指摘
　　　2.2.3　ユーザID、ユーザ権限に関する指摘
　　　2.2.4　バックアップに関する指摘
　　　2.2.5　レビュー方法に関する指摘
　　2.3　業務の信頼性を脅かす問題
　　　2.3.1　再試験、OOSに関する指摘
　　　2.3.2　複数試験に関する指摘

第3部　製造編
　第11章　改正GMP省令をふまえたデータインテグリティマスタープランの作成手法
　 はじめに
　 1.　改正GMP省令をマスタープランに落とし込んで作成する方法
　第12章　データインテグリティをふまえた製造現場でのSOP作成と製造データの取得・記録の実務
　 第1節　製造現場における文書及び記録の完全性を確保したSOP作成手法
　　 1. 改正GMP省令をふまえた製造現場でのSOP作成手法
　　2. データインテグリティをふまえたSOP作成の際の留意点
　 第2節　事例をふまえた製造現場でのデータ取得・記録の実務対応
　　　1.　製造現場での実際のデータの取り方
　　2.　製造現場でデータを取る際の留意点
　第13章　製造所におけるデータインテグリティ確保のためのデータ管理と管理体制の整備要件
　　はじめに
　　 1.　工場（製造所）でのデータ管理
　　 2.　製造現場でのデータ管理・データの管理体制の整備