著者

(株)イーコンプライアンス 代表取締役 村山 浩一 氏

～年間10件以上のFDA査察対応をこなす！FDA査察対応のスペシャリスト～

【活動】
医薬品業界・医療機器業界を担当し30年以上のキャリアをもつ。
医薬品企業・医療機器企業における、コンピュータ化システムの品質保証（CSV、Part11対応）をはじめ、リスクマネジメント、CAPA（是正処置および予防処置）、QMS構築支援、FDA査察対応等のコンサルテーションなどを幅広く展開している。
サイエンス＆テクノロジー株式会社におけるセミナー開催、著作等多数。

ポイント詳細

改正GMP 省令とCAPA
　 ＜一部抜粋＞
『CAPA』とは何であるのかについて，改正GMP 省令の定義で説明しよう。第2条（定義）の第14項において，この省令で「是正措置」とは，検知された不適合（この省令に規定する要求事項等に適合しないことをいう。以下同じ。）その他の望ましくない状況の再発を防止するため，その原因となった状態を解消する措置をいう。」と規定されている。要するに，是正措置というのは再発を防止することである。
また，第15項に「この省令で「予防措置」とは，生じ得る不適合その他の望ましくない状況の発生を未然に防止するため，その原因となり得る状態を解消する措置をいう。」とある。「生じ得る不適合」を一言でいうと「リスク」である。まだ起きていない不適合，将来起きるかもしれない問題のことをリスクという。要するに，予防措置とはリスク管理のことである。まとめると，是正措置とは発生した問題の再発防止であり，予防措置とは生じ得る不適合，つまりリスクの未然防止である。改正GMP 省令では，このCAPA が様々な箇条において要求されている。

文書及び記録の管理
　＜一部抜粋＞
第20条「文書及び記録の管理」にも是正措置及び予防措置に関する規定がある。第2項第4号に「手順書等若しくは記録に欠落があった場合又はその内容に不正確若しくは不整合な点が判明した場合においては，その原因を究明し，所要の是正措置及び予防措置をとること。」とある。品質システムの各手順書や記録に欠落があった場合，またミスがあった場合には，当然修正をしなければならない。ただし，修正のみを実施すると再発する可能性があるため，なぜ手順書に問題があったのか，なぜそのような記録になっていたのかということの根本的原因を突き止めて再発を防止し，その他の同様の問題が起きないようにリスクを見つけて予防措置をとるということが要求されている。これも各社の手順書に付け加えなければならない。

CAPAの適用範囲
　＜一部抜粋＞
・ OOS（品質確認試験）
・ OOS（安定性試験）
・ OOS（環境モニタリング試験）
・ 自己点検の指摘事項
・ 外部監査の指摘事項
・ 逸脱
・ 日常的でない事象，現象，事故
・ 変更時再バリデーション時の期待されない結果
・ 年次照査時の逸脱，トレンド異常
・ 品質等に関する情報及び品質不良等の処理
・ 回収に至った原因の調査
CAPA のインプットの対象とすべきはOOS や自己点検（すなわち内部監査の指摘事項，外部監査の指摘事項）及び逸脱等である。OOS には品質試験，安定性試験及び環境モニタリング試験におけるものも該当する。OOS は逸脱の最たるものだが，その他の逸脱，例えば手順書の不遵守や構造設備，分析機器の故障，また，日常的でない事象，現象，事故，すなわち異常が発生した場合にもCAPAを実施すべきである。「異常」とは，まだ逸脱になっていないが起きているトレンド現象（例，冷蔵庫の庫内温度が設定温度の5℃から7℃になっていた）等のことをいう。飛び値があった場合や日常的でない事象，現象，事故等も異常に含まれる。ヒヤリ・ハットを含め，このような異常についてもCAPA を実施することを推奨する。

修正，是正措置，予防措置の違い
　＜一部抜粋＞
修正は不適合に対する処置であり，応急処置ともいえる。予防措置はまだ欠陥や苦情にまで至っていないが，それらを未然に防ぐことである。是正措置と予防措置の違いは，顕在化と潜在化の違いである。ただし，どちらも仕事の改善である。是正措置は起きた問題に対処するため，放置することができない。是正措置は実施必須事項である。一方，予防措置は，まだ起きていない事象にまで手を広げることである。企業の知恵を結集して，どこにどんな問題がありそうか探らなければならない。また，予防措置は容易く実行に移すことが困難であることも事実である。まだ起きていない問題に対処するための費用・時間・労力・効果について検討する必要があるからである。

FDA の査察の傾向
　＜一部抜粋＞
FDAの査察では，深く狭い範囲において査察をされることがある。医療機器企業はISO 13485やISO 9001の認証を受けていると思うが，認証機関（Notified body）が行う監査は要素監査と呼ばれる。要するに規制要件に対し，1対1でチェックを行っている。1つ1つの規制要件に関してQMS（手順書）に該当する記載があればOK であり，記載がなければNG である。その内容は問われない。
一方でFDAの査察の手法は，追跡調査なのである。例えば，ある顧客苦情に関して，苦情一覧表を見て，当該苦情に対して，
　◦ いつ，苦情を受け取ったか
　◦ 根本的な原因は何であったか
　◦ 当局報告の要否を判断したか
　◦ 顧客へどのように回答したか
　◦ CAPA を実施したか
　◦ 手順書（又はその他関連資料）の何を変更したか
　◦ 変更後の手順書に関して，教育訓練をいつ，誰に実施したか
このように関連するプロセスを追跡していくのである。これらの質問を見ていくと対応する部門がいくつにも跨っていることがわかる。また，資料も跨っている。これらの質問に対し，企業は速やかに回答しなければならないのである。そのため，情報の連携が重要なのである。常に情報が芋づる式に見つかっていく仕組みを構築する必要がある。

目次

第1章 GMP 省令の改正
1.　改正GMP 省令概要
　1.1　改正の概要
　1.2　医薬品品質システム（第3 条の3）
　1.3　製造管理者の責務の見直し
　1.4　医薬部外品
2.　改正GMP 省令の目次
3.　用語の定義
4.　手順書
5.　改正前のGMP とCAPA
6.　改正GMP 省令とCAPA
　6.1　定義
　6.2　逸脱の管理
　6.3　品質管理
　6.4　文書及び記録の管理
　6.5　自己点検
　6.6　教育訓練
7.　CAPA の適用範囲

第2章 CAPA 概要
1.　「カイゼン」からCAPA へ
2.　CAPA とは
　2.1　是正措置とは
　2.2　修正と是正措置の違い
　2.3　予防措置とは
3.　なぜCAPA が必要か
4.　CAPA の流れ
5. 修正、是正措置、予防措置の違い
6.　是正措置がなく予防措置を実施するケース
7.　PDCA のサイクルと再発防止
8.　イベント管理とは

第3章　FDA 査察とCAPA
1.　FDA が査察を行う理由
2.　なぜCAPA が重要視されるのか
3.　FDA の査察の傾向
4.　ワーニングレターの例

第4章　医薬品品質システムとCAPA
1.　医薬品品質システム導入の背景
2.　ICH Q10とは
3.　医薬品品質システムとPDCA
4.　「医薬品品質システム」（PQS：Pharmaceutical Quality System）の4 要素
5.　内部監査とCAPA
　5.1　監査担当者の要件
　5.2　内部監査と是正措置

第5章　管理された状態とは
1.　ハインリッヒの法則
2.　ブロークン・ウィンドウ理論
3.　ブロークン・ウィンドウ理論の成功事例
4.　ゆでガエル現象

第6章　是正措置とは
1.　ジャンボ機墜落事故の事例
2.　是正措置の考え方と実施
3.　根本的原因（Root Cause）を見極める
　3.1　5Whys
　3.2　KJ 法
　3.3　フィッシュボーン分析
　3.4　3 人以上で討議
　3.5　FTA（Fault Tree Analysis）
【事例１】
【事例２】

第7章　予防措置とは
1.　予防措置とは
2.　予防措置で大事なこと
3.　予防措置の手順
　【ワンポイント】予防措置はリスク管理のことである

第8章　品質システムアプローチ
1.　CAPA
2.　傾向分析データ
3.　内部監査の実施
4.　是正措置
5.　予防措置
6.　改善の促進
7.　結論

第9章　CAPA の7ステップ
1.　ステップ1　Identification（識別）
2.　ステップ2　Evaluation（評価）
3.　ステップ3　Investigation（調査）
4.　ステップ4　Analysis（分析）
5.　ステップ5　Action Plan（行動計画）
6.　ステップ6　Implementation（実施）
7.　ステップ7　Follow Up（フォローアップ）

第10章　CAPA システムの導入
1.　電子による査察
2.　Part 11は怖くない
3.　FDA 対応をするとはどういうことか
4.　FDA 対応のコンピュータシステム
5.　よくある課題
6.　CAPA システム導入の目的
7.　要求されるシステムの概要
8.　CAPA システムの運用上の留意点

付録1 是正処置・予防処置実施規程
目 次
1.目的
2.適用範囲
3.用語の定義
4.CAPA管理の原則
5.CAPA管理の責任部門
6.CAPA情報源
7.CAPA要求の判断基準
8.CAPAの重大度の判定
9.CAPA管理番号採番ルール
10.CAPAの進捗管理
10.1是正・予防処置一覧表
10.2CAT（Corrective Action Team）
11.実施手続き
11.1問題の識別
11.2原因調査
11.3処置の計画および検証
11.4処置の実施
11.5関係者への周知および教育
11.6終了承認
11.7有効性の確認
11.8記録
11.9データ分析および報告
12.参考
13.付則

付録2　是正処置・予防処置実施手順書
目 次
1.目的
2.適用範囲
3.用語の定義
4.役割と責任
5.CAPAの実施手順
5.1問題の識別および是正処置の要求
5.1.1予防処置の要求
5.2原因調査
5.2.1原因調査の要否判断
5.2.2原因調査
5.3処置の計画および検証
5.3.1処置の計画
5.3.2処置の検証
5.4処置の実施
5.4.1関係者への周知および教育
5.5終了承認
5.6有効性の確認
5.7CAPAファイルおよびCAPA一覧表の作成
5.8データ分析および報告
6.CAPAの進捗管理
6.1CAT（Corrective Action Team）の編成
6.2CAPAの進捗管理
7.記録の保管
8.様式
9.参考
10.付則

付録3　CAPAフォーム